七月朱元璋亲率大军至鄱阳湖与陈友谅决战开战第一天徐达冲锋在前

七月，朱元璋亲率大军至鄱阳湖，与陈友谅决战。开战第一天，徐达冲锋在前，率部下击退敌军前锋部队，杀敌一千五百余人，缴获一艘大船。俞通海等将发起火攻，烧掉敌船二十余艘。徐达战船着火，敌军乘势反攻。徐达奋不顾身，带头扑灭大火，拼死搏战，与朱元璋派来的援兵一起杀退敌军。

两军于湖上相持不下。朱元璋担心张士诚乘虚进犯，便命徐达连夜回应天负责守备。徐达在应天修城备粮，整顿士卒，警惕防守，使朱元璋得以无后顾之忧。

鄱阳湖一战长达三十六天之久。朱元璋依靠火攻终于大胜敌军。陈友谅在激战之中被飞箭射死，全军失去主帅，溃退回武昌。

年（元至正二十四年）正月，朱元璋在应天自立为吴王，设置百官，建中书省，以李善长为右相国，徐达为左相国，常遇春、俞通海为平章政事。

朱元璋从起兵以来，部下将帅中最著名者有三人，第一位就是徐达，其余两人是常遇春、邵荣。

朱元璋消灭了兵强地广、雄踞长江上游的陈友谅，解决了四面的强敌，自己的军力地盘也更加壮大。他的下一个进攻目标，便是割据东吴的张士诚。

张士诚是淮南泰州（今江苏泰县）人。泰州靠海，居民都晒盐维生。张士诚兄弟几人从小到大，是靠撑船贩卖私盐混光景。他为人仗义疏财；是当地私盐贩子的头目。地方上的大户和官府常常欺侮勒索盐船，人们早就怨恨在心。年，张士诚趁着天下义军蜂起的形势，带着兄弟朋友共十八位壮士，举事造反。贫苦农民、盐民、无业游民群起风从，很快攻下泰州、高邮，占据了三十六个盐场。张士诚自称诚王，国号大周。

经过六七年的扩张经营，张士诚占地两千余里，盛产粮食，又有鱼盐桑麻之利，人口众多，最为富庶。但他生性持重，待人宽和，遇事缺乏主见，只想守住自己的地盘，无甚大的野心。他手下的武将文臣，大多是当年穷困潦倒的江湖朋友。如今有了地盘，成了气候，这些人个个贪图享乐，争着修房子建园子，平日里更是伎优声色，歌舞宴乐，已经很快地腐化败落了。

从元至正十六年（）起，朱元璋便与张士诚接境，双方互相攻伐，大小冲突不断，僵持了近十年时间。由于朱元璋以全力对付陈友谅，所以对张士诚基本上取守御之态。